多发性硬化(MS)是中枢神经系统内炎症性脱髓鞘以及神经退行性变的自身免疫性疾病。常表现为肢体无力、行走障碍、麻木、视力障碍、疲劳、头晕、疼痛、痉挛、二便障碍、抑郁、认知障碍等。1.中医对多发性硬化的基本认识中医虽无多发性硬化的病名,但对多发性硬化所表现出的症状均有一定的理论与治疗基础,根据其所出现的临床症状可归属于中医“痿证”、“喑痱”、“眩晕”、“青盲”等范畴。2.益肾达络饮的理论基础本病是在肾精不足,脏腑功能失调基础上,湿浊内蕴,浊毒内生,毒损督脉,戕害脑髓,络损髓伤,败坏形体而发病。肾精不足是MS的主要内因,毒邪外侵启动发病环节。其基本病机是本虚标实,以肾阳亏虚为本,以浊毒内蕴为标;在急性发作期,以邪实为主,浊毒损伤督脉,病及肾阳及脑髓,导致神经功能障碍;在缓解期,以正虚为主,督脉不充,肾阳不足,脑髓失养,导致症状缠绵难愈,极易复发。根据本病的病机与证候特点,经过多年的临床实践积累,创立益肾、解毒、通络法,形成了中药复方益肾达络饮。本方是在中医古方地黄饮子基础之上化裁而来,既有温阳益肾之品,又有通利化浊之药,补中寓泻,攻补兼施,充分体现了中医辨治的阴阳平衡。3.益肾达络饮的疗效特点与机制为了进一步明确益肾达络饮的作用机制,本团队已经通过多个国家自然科学基金资助下的实验研究进行多层次探索。在前期动物实验研究中,发现益肾达络饮在降低炎症因子、减轻炎性细胞浸润、减轻血脑屏障损伤、调节免疫细胞、保护轴突、降低复发率等方面均有着一定的优势。具体如下:(1)益肾达络饮可选择性地降低致炎性因子含量,从而有效控制EAE中枢神经组织内免疫级联反应(如下图所示),并且对轴索也有保护作用;(注:EAE为多发性硬化的实验小鼠模型。)图1:图1结果显示:模型组EAE小鼠的脑和脊髓组织可见多个部位的局限性炎性病灶,病灶处有大量的炎性细胞浸润,形成典型的“袖套样”改变。中药组和激素组EAE小鼠的脑和脊髓组织炎性浸润病灶明显减少,程度减轻。图2:(2)益肾达络饮能有效改善EAE小鼠神经功能损伤,减轻EAE小鼠脑和脊髓组织炎性细胞浸润、髓鞘脱失的程度,相对于醋酸泼尼松,降低复发率具有优势,其可能机制是通过对p38MAPK信号通路的调节,抑制EAE小鼠CNS内p38磷酸化,降低NF-κBp65、TNF-α、β-APP表达水平;(3)益肾达络饮能防止ZO-1 mRNA表达水平的降低,从而减轻EAE小鼠脑和脊髓的血脑屏障损伤;(4)益肾达络饮可以通过降低EAE小鼠IL-2的水平,升高IL-4的水平,调节Th1/Th2平衡失调,防止EAE的复发,从而减轻炎性细胞浸润和髓鞘脱失。4.益肾达络饮的临床研究通过建立分期辨治方案,在复发急性期口服以四妙丸或三仁汤为主进行加减的中药,配合静点清开灵注射液;在缓解期期口服以益肾达络为主加减的中药,研究发现分期辨治方案,具有较好的依从性,同时在改善其神经功能缺损,降低复发率,改善临床症状、神经功能体征及免疫指标等方面有一定的趋势。同时,通过临床观察研究发现益肾达络饮可以改善抑郁情绪、认知功能障碍,提高患者对生活质量的满意度,并且通过DTI影像进行深入探索发现其在促进病区髓鞘再生等方面也发挥一定的作用。总而言之,在多年使用益肾达络饮治疗多发性硬化的过程中,逐渐积累了丰富的临床经验,并且研究表明益肾达络饮在降低复发率、减轻免疫炎症反应、保护轴突等方面有着一定的科学证据。
多发性硬化(MS)是一种以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘为主要病理特点的自身免疫病。多于20~40岁起病;临床主要表现为肢体无力、行走不稳、甚至瘫痪以及肢体麻木、疼痛、腰背部束带感、视物不清等症状。中医古籍中并没有与多发性硬化完全对应的病名记载,但根据其临床表现可以归属不同的中医病证,如:以肢体瘫痪或无力为主者,归属于中医学“痿证”;以视力下降、复视或失明为主者归属于“视瞻昏渺”“青盲”的范畴。根据本病的临床特点,结合中医基本理论,我们认为本病的形成主要由先天禀赋不足,复感外邪,气化不利,化生浊毒,督络受损,戕害肾阳和脑髓,败坏形体而致。本病既有正虚,又有邪实,其基本病机是本虚标实,以肾阳亏虚为本,以浊毒内蕴为标。因而提出了治疗本病的主要治疗原则是“益肾、化浊、解毒、通络”。多发性硬化在临床中往往急性期与缓解期交替出现,不同的病期具有相应的中医证候特点,因此,采用分期、辨证治疗,即从本论治(益肾)、祛除病理因素(解毒化浊)、减轻病理损害(通畅督络)。急性发作期毒浊肆虐,病势凶险,症见多端,此期邪实为主,湿热之毒多见,浊毒损伤督脉,病及肾阳及脑髓导致神经功能障碍。治疗以解毒化浊为主,兼益肾通络。缓解期邪气衰退,正气亦伤,此期虚实夹杂,督脉不充,脾肾亏虚,脑髓失养,导致症状缠绵难愈。治疗以益肾、化浊、通络为主。在多发性硬化的治疗中,应注意在中医学整体观指导下进行个体化辨证论治,即针对不同的病期和不同的症状,要制定个体化的治疗方案,以期达到减轻症状、控制病情进展、防止复发的目的。
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